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朔州市平魯區(qū)、荊州市石首市、畢節(jié)市七星關(guān)區(qū)、平?jīng)鍪嗅轻紖^(qū)、遂寧市安居區(qū)、中山市港口鎮(zhèn)、宿遷市宿豫區(qū)、南昌市進(jìn)賢縣、銅仁市玉屏侗族自治縣、達(dá)州市通川區(qū)
長(zhǎng)沙市開(kāi)福區(qū)、長(zhǎng)沙市雨花區(qū)、遵義市赤水市、丹東市振興區(qū)、齊齊哈爾市建華區(qū)、澄邁縣福山鎮(zhèn)、黔南獨(dú)山縣、大興安嶺地區(qū)加格達(dá)奇區(qū)、丹東市元寶區(qū)、孝感市云夢(mèng)縣
西雙版納勐?？h、恩施州建始縣、岳陽(yáng)市湘陰縣、河源市和平縣、廈門(mén)市湖里區(qū)、撫州市樂(lè)安縣、南陽(yáng)市淅川縣、文山廣南縣、廣安市武勝縣
廈門(mén)市思明區(qū)、許昌市鄢陵縣、衡陽(yáng)市衡陽(yáng)縣、營(yíng)口市大石橋市、青島市萊西市、蘇州市相城區(qū)
寶雞市太白縣、廣西梧州市萬(wàn)秀區(qū)、廣西柳州市柳城縣、陵水黎族自治縣提蒙鄉(xiāng)、撫州市東鄉(xiāng)區(qū)、廣西崇左市天等縣、鐵嶺市清河區(qū)、朝陽(yáng)市朝陽(yáng)縣、撫州市金溪縣
重慶市潼南區(qū)、瀘州市敘永縣、上饒市鉛山縣、綿陽(yáng)市安州區(qū)、果洛瑪多縣、無(wú)錫市惠山區(qū)、北京市延慶區(qū)、信陽(yáng)市光山縣、上饒市鄱陽(yáng)縣、鐵嶺市清河區(qū)
安慶市太湖縣、臨沂市費(fèi)縣、宜賓市屏山縣、涼山寧南縣、廣西河池市都安瑤族自治縣、亳州市利辛縣、沈陽(yáng)市沈河區(qū)、怒江傈僳族自治州福貢縣、安慶市懷寧縣、哈爾濱市松北區(qū)
甘孜得榮縣、中山市西區(qū)街道、榆林市神木市、楚雄武定縣、鐵嶺市開(kāi)原市、綿陽(yáng)市鹽亭縣、直轄縣天門(mén)市、大連市瓦房店市、淄博市沂源縣、廈門(mén)市思明區(qū)
北京市平谷區(qū)、寶雞市金臺(tái)區(qū)、哈爾濱市依蘭縣、舟山市普陀區(qū)、隴南市徽縣、大慶市肇源縣、岳陽(yáng)市云溪區(qū)、長(zhǎng)治市上黨區(qū)、鄭州市中原區(qū)
東莞市南城街道、運(yùn)城市新絳縣、雞西市雞冠區(qū)、內(nèi)江市隆昌市、甘孜石渠縣、臨汾市堯都區(qū)、廣西防城港市東興市、黔南都勻市
忻州市五寨縣、三明市建寧縣、嘉興市海寧市、自貢市自流井區(qū)、西安市未央?yún)^(qū)
運(yùn)城市絳縣、臨高縣博厚鎮(zhèn)、榆林市清澗縣、上饒市鉛山縣、呂梁市汾陽(yáng)市、昭通市綏江縣、廣西河池市南丹縣、廣西桂林市龍勝各族自治縣
商洛市山陽(yáng)縣、淮安市清江浦區(qū)、貴陽(yáng)市修文縣、甘孜新龍縣、廣西桂林市荔浦市、贛州市信豐縣、白城市鎮(zhèn)賚縣、樂(lè)山市五通橋區(qū)、衢州市開(kāi)化縣、內(nèi)蒙古巴彥淖爾市臨河區(qū)
宜春市高安市、內(nèi)蒙古包頭市固陽(yáng)縣、阿壩藏族羌族自治州黑水縣、玉溪市江川區(qū)、泉州市金門(mén)縣、瀘州市敘永縣、朝陽(yáng)市建平縣、衢州市龍游縣、福州市長(zhǎng)樂(lè)區(qū)
臨沂市費(fèi)縣、延邊和龍市、煙臺(tái)市萊陽(yáng)市、江門(mén)市江海區(qū)、甘孜得榮縣、益陽(yáng)市南縣、德陽(yáng)市廣漢市、淮北市杜集區(qū)
文昌市潭牛鎮(zhèn)、甘孜色達(dá)縣、普洱市景東彝族自治縣、晉中市左權(quán)縣、哈爾濱市阿城區(qū)、茂名市電白區(qū)、阜新市彰武縣、廣元市旺蒼縣、蕪湖市南陵縣
汕尾市海豐縣、延安市黃陵縣、濟(jì)南市歷下區(qū)、蘇州市常熟市、十堰市竹山縣、溫州市文成縣、蕪湖市鏡湖區(qū)、東莞市常平鎮(zhèn)
朔州市應(yīng)縣、內(nèi)蒙古通遼市奈曼旗、晉中市左權(quán)縣、咸陽(yáng)市彬州市、定安縣翰林鎮(zhèn)、黔西南望謨縣、通化市二道江區(qū)、慶陽(yáng)市西峰區(qū)、文昌市錦山鎮(zhèn)、定安縣嶺口鎮(zhèn)
煙臺(tái)市招遠(yuǎn)市、吉安市永豐縣、廣元市劍閣縣、臺(tái)州市路橋區(qū)、長(zhǎng)沙市長(zhǎng)沙縣、延安市吳起縣
宜賓市興文縣、黔南都勻市、楚雄雙柏縣、甘南夏河縣、樂(lè)東黎族自治縣九所鎮(zhèn)、遼陽(yáng)市白塔區(qū)、九江市德安縣、三門(mén)峽市陜州區(qū)
本溪市桓仁滿(mǎn)族自治縣、寧夏固原市隆德縣、廣西賀州市八步區(qū)、甘孜道孚縣、贛州市大余縣、瀘州市敘永縣、內(nèi)蒙古通遼市科爾沁左翼后旗、駐馬店市確山縣
臨沂市蘭山區(qū)、濟(jì)南市鋼城區(qū)、漢中市寧強(qiáng)縣、嘉峪關(guān)市文殊鎮(zhèn)、銅川市宜君縣
寧波市江北區(qū)、安順市西秀區(qū)、惠州市惠東縣、茂名市高州市、連云港市東?？h、瓊海市萬(wàn)泉鎮(zhèn)、麗水市慶元縣、亳州市蒙城縣
寧波市奉化區(qū)、運(yùn)城市鹽湖區(qū)、寧德市古田縣、蕪湖市無(wú)為市、廣西柳州市城中區(qū)、信陽(yáng)市光山縣、廣州市荔灣區(qū)、果洛久治縣、蚌埠市固鎮(zhèn)縣
惠州市龍門(mén)縣、內(nèi)蒙古錫林郭勒盟蘇尼特右旗、隴南市西和縣、廣西梧州市蒼梧縣、南京市建鄴區(qū)、新鄉(xiāng)市紅旗區(qū)、永州市藍(lán)山縣、廣西南寧市隆安縣、咸寧市嘉魚(yú)縣
商洛市柞水縣、三沙市南沙區(qū)、朝陽(yáng)市朝陽(yáng)縣、滁州市鳳陽(yáng)縣、晉城市高平市、景德鎮(zhèn)市昌江區(qū)、黔東南錦屏縣
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維修服務(wù)質(zhì)量監(jiān)督：建立維修服務(wù)質(zhì)量監(jiān)督機(jī)制，確保每一次維修都達(dá)到高標(biāo)準(zhǔn)。
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玉樹(shù)囊謙縣、樂(lè)山市沐川縣、漢中市洋縣、內(nèi)蒙古興安盟突泉縣、鶴壁市?？h、亳州市渦陽(yáng)縣、邵陽(yáng)市邵陽(yáng)縣、青島市城陽(yáng)區(qū)、屯昌縣新興鎮(zhèn)、達(dá)州市渠縣
自貢市大安區(qū)、屯昌縣南坤鎮(zhèn)、新鄉(xiāng)市獲嘉縣、萍鄉(xiāng)市蓮花縣、洛陽(yáng)市汝陽(yáng)縣、寶雞市岐山縣、大同市天鎮(zhèn)縣、深圳市南山區(qū)、遂寧市船山區(qū)、棗莊市市中區(qū)
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跨國(guó)藥企“轉(zhuǎn)手”中國(guó)創(chuàng)新藥賺百億差價(jià)|界面新聞
界面新聞?dòng)浾?| 李科文
界面新聞編輯 | 許悅
一買(mǎi)一轉(zhuǎn)，不到兩年時(shí)間，德國(guó)生物科技公司百歐恩泰BioNTech（BNT），通過(guò)“轉(zhuǎn)手”一款中國(guó)企業(yè)自主開(kāi)發(fā)的創(chuàng)新候選藥物，預(yù)計(jì)可獲得超過(guò)500億元人民幣的差價(jià)收益。
6月2日，德國(guó)生物科技公司百歐恩泰與跨國(guó)藥企百時(shí)美施貴寶Bristol Myers Squibb（BMS）達(dá)成了一項(xiàng)潛在價(jià)值超90億美元（約合650億元人民幣）的戰(zhàn)略合作協(xié)議。
雙方將在全球范圍內(nèi)共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化雙特異性抗體候選藥物BNT327。該藥是一款靶向PD-L1與VEGF的雙特異性抗體藥物，通過(guò)同時(shí)阻斷免疫檢查點(diǎn)和血管生成通路，實(shí)現(xiàn)協(xié)同抗腫瘤作用。
根據(jù)協(xié)議，百時(shí)美施貴寶將向百歐恩泰支付15億美元的預(yù)付款，并在2028年前分期支付總計(jì)20億美元的無(wú)附帶條件周年款項(xiàng)。
除此之外，百歐恩泰還有資格獲得最高76億美元的后續(xù)開(kāi)發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑付款。雙方將按50:50的比例分擔(dān)聯(lián)合研發(fā)和生產(chǎn)成本（特定情況下除外），并按同樣的50:50比例共享全球利潤(rùn)和虧損。
界面新聞?dòng)浾邔?duì)比發(fā)現(xiàn)，此次合作的雙特異性抗體候選藥物BNT327并非百歐恩泰自主研發(fā)，而是來(lái)自其2023年全資收購(gòu)的中國(guó)生物科技公司普米斯。不到兩年時(shí)間內(nèi)，百歐恩泰買(mǎi)入再轉(zhuǎn)手，即便BNT327最終研發(fā)失敗，也能落袋至少10億美元（約合71.94億元人民幣）的差價(jià)。
界面新聞?dòng)浾咴鴪?bào)道，百歐恩泰近十億美元收購(gòu)中國(guó)生物科技公司普米斯，“賣(mài)身”成為未上市創(chuàng)新藥企的首選。
百歐恩泰獲得了普米斯包括雙特異性抗體開(kāi)發(fā)平臺(tái)在內(nèi)的全部藥物管線(xiàn)的權(quán)利，其中就包括此次與百時(shí)美施貴寶合作的主角BNT327。
中國(guó)創(chuàng)新藥資產(chǎn)被低買(mǎi)高賣(mài)賺取巨額差價(jià)的案例，并非首次發(fā)生。連前“中國(guó)醫(yī)藥市值一哥”恒瑞醫(yī)藥都曾在類(lèi)似事件上“吃了虧”。
2024年1月，跨國(guó)藥企葛蘭素史克（GSK）宣布，將以總計(jì)14億美元（含10億美元預(yù)付款和4億美元里程碑付款）的價(jià)格，收購(gòu)臨床階段生物制藥公司Aiolos Bio。
Aiolos Bio是一家專(zhuān)注于呼吸道與炎癥性疾病的初創(chuàng)公司，僅擁有一款核心藥物管線(xiàn)AIO-001。該藥物是一種潛在的同類(lèi)最佳的長(zhǎng)效抗TSLP單克隆抗體，主要用于治療哮喘，并可能擴(kuò)展至慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉等適應(yīng)癥。
這項(xiàng)收購(gòu)在當(dāng)時(shí)也引發(fā)了不小的關(guān)注。引發(fā)關(guān)注的原因并非交易金額的大小，而是這款藥物最初是從恒瑞醫(yī)藥引進(jìn)，并非Aiolos Bio其自主研發(fā)。不到一年時(shí)間，Aiolos Bio就將AIO-001轉(zhuǎn)手賣(mài)出。
2023年，恒瑞醫(yī)藥將該藥物的海外權(quán)益轉(zhuǎn)讓給Aiolos Bio時(shí)，僅獲得2500萬(wàn)美元的首付款和近期里程碑付款。Aiolos Bio再轉(zhuǎn)手賣(mài)給葛蘭素史克時(shí)，僅預(yù)付款便已是當(dāng)初交易價(jià)格的40倍。
其實(shí)這類(lèi)中國(guó)創(chuàng)新藥資產(chǎn)被賺差價(jià)的事情主要發(fā)生在中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)陷入寒冬之際。背后是企業(yè)是迫不得已的求生之道。
6月3日，前賓夕法尼亞大學(xué)教授、杭州賽得康生物科技有限公司創(chuàng)始人張洪濤向界面新聞?dòng)浾弑硎?，外界?jīng)常只看到高光時(shí)刻，比如高價(jià)出售給跨國(guó)藥企，但卻忽視了背后大量企業(yè)面臨的困境；尤其自2022年以來(lái)，市場(chǎng)整體風(fēng)險(xiǎn)偏好驟降，大量資金不再愿意繼續(xù)投入高風(fēng)險(xiǎn)的創(chuàng)新藥領(lǐng)域，投資幾乎陷入“冰點(diǎn)”；此時(shí)，出讓部分藥物資產(chǎn)或公司的控股權(quán)，有時(shí)是迫不得已的求生之道，而非市場(chǎng)表面看到的簡(jiǎn)單低價(jià)出售。
萬(wàn)聯(lián)證券研究所醫(yī)藥分析師黃婧婧向界面新聞?dòng)浾弑硎荆?span>中國(guó)生物科技公司普遍尚未盈利或盈利微薄，研發(fā)投入較大，現(xiàn)金流儲(chǔ)備存壓力，授權(quán)交易首付款是快速回籠資金的方式；同時(shí)，海外臨床成本高于本土，通過(guò)和海外藥企合作臨床可以提高效率降低成本；另外，授權(quán)交易能夠提升資本市場(chǎng)估值。
百歐恩泰“抄底”普米斯也是在2023年至2024年間。在普米斯和百歐恩泰于2023年11月達(dá)成新一輪合作期間，該公司創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官劉曉林曾在接受《南方都市報(bào)》采訪(fǎng)時(shí)表示，這筆錢(qián)對(duì)企業(yè)而言非常寶貴，“它至少能讓我們?cè)佟疅?，可以幫助我們順利度過(guò)寒冬，堅(jiān)持到產(chǎn)品上市?！?/span>
這一時(shí)期，不少中國(guó)生物科技公司被跨國(guó)藥企相中。例如，阿斯利康（AstraZeneca）在2023年12月宣布收購(gòu)亙喜生物；2024年1月，諾華（Novartis）宣布收購(gòu)信瑞諾醫(yī)藥；2024年3月，美國(guó)上市公司Nuvation Bio在宣布收購(gòu)葆元醫(yī)藥；2024年4月，丹麥生物技術(shù)公司健瑪保（Genmab）宣布18億美元收購(gòu)公司普方生物。
張洪濤表示，創(chuàng)新藥領(lǐng)域的投資與研發(fā)充滿(mǎn)了高度的不確定性，并非簡(jiǎn)單的買(mǎi)賣(mài)交易邏輯可以概括。創(chuàng)新藥研發(fā)周期極長(zhǎng)，往往超過(guò)10年。這是一個(gè)需要持續(xù)穩(wěn)定資金、長(zhǎng)期耐心以及寬容失敗的行業(yè)。初創(chuàng)生物科技公司在早期沒(méi)有持續(xù)穩(wěn)定的收入來(lái)源，主要依靠融資維持生存。一旦資本市場(chǎng)環(huán)境惡化，融資受阻，公司現(xiàn)金流快速消耗，很快就會(huì)陷入資金鏈斷裂的危險(xiǎn)境地。
但如今國(guó)內(nèi)生物科技公司也越來(lái)越意識(shí)到自己的資產(chǎn)在國(guó)際市場(chǎng)上的潛在價(jià)值，嘗試主動(dòng)掌握商業(yè)授權(quán)（BD）的議價(jià)主動(dòng)權(quán)。
黃婧婧表示，前期賣(mài)不出高價(jià)，因?yàn)槭跈?quán)交易標(biāo)的多處于臨床前期階段，受讓方承擔(dān)高失敗風(fēng)險(xiǎn)。中國(guó)創(chuàng)新藥企可以通過(guò)設(shè)置轉(zhuǎn)賣(mài)分成條款來(lái)減少差價(jià)損失。雙抗、ADC等賽道現(xiàn)在是跨國(guó)藥企并購(gòu)熱點(diǎn)，可以直接和巨頭跨國(guó)藥企合作臨床，授權(quán)交易。
以三生制藥與輝瑞的交易為例，就在幾日前，5月20日，三生制藥宣布，在研雙抗PD-1/VEGF產(chǎn)品SSGJ-707已與輝瑞（Pfizer）達(dá)成授權(quán)合作。輝瑞將獨(dú)家獲得SSGJ-707在全球（不包括中國(guó)內(nèi)地）的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化權(quán)益；三生制藥、沈陽(yáng)三生將保留SSGJ-707在中國(guó)內(nèi)地的相關(guān)權(quán)益。
這起商業(yè)授權(quán)也憑借12.5億美元的首付款成為了國(guó)內(nèi)迄今為止首付款最高的交易。同時(shí)，它擁有最高可達(dá)48億美元的后續(xù)里程碑付款，總價(jià)突破60億美元。
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